Лента новостей
|
НОВОСТИ
11.08.2014
Эффективность и переносимость леветирацетама с замедленным высвобождением (леветирацетам XR) (обзор литературы)Мухин К.Ю., Пылаева О.А. Институт детской неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки, Москва Новая форма леветирацетама с замедленным высвобождением (XR), применяемая с 2008 г, обеспечивает возможность приема препарата 1 раз в день, что удобно для пациентов и повышает комплаентность терапии. Препарат обеспечивает достаточно стабильную концентрацию в плазме в течение суток, что способствует уменьшению частоты побочных эффектов, связанных с колебаниями концентрации, по сравнению с традиционной формой препарата с немедленным высвобождением (Peltola J и соавт. (2009), Richy FF и соавт. (2009), Rouits E и соавт. (2009), Ulloa CM и соавт. (2009), Sonmezturk HH, Azar NJ., 2011, Chung S и соавт. (2012)). Исследования продемонстрировали биоэквивалентность леветирацетама XR и обычной таблетированной формы леветирацетама по основным фармакокинетическим параметрам, включая площадь под кривой (AUC) и максимальную концентрацию в плазме (Cmax), а также время достижения равновесного состояния. Медиана периода полувыведения была увеличена для пролонгированной формы по сравнению с обычной примерно в 4 раза. В исследованиях зависимости фармакокинетических параметров от дозы препарата показатели AUC и Cmax линейно увеличивались при увеличении дозы. Продемонстрирована хорошая переносимости леветирацетама XR (Rouits E и соавт., 2009; Peltola J и соавт., 2009). В исследовании Rouits E и соавт. (2009) продемонстрирована биоэквивалентность леветирацетама XR в дозе 1000 мг в сутки при однократном приеме и обычной формы леветирацетама (немедленного высвобождения) в таблетках в дозе 500 мг 2 раза в день. Не получено влияния приема пищи на фармакотерапевтические параметры, и абсорбция леветирацетама XR изменялась пропорционально дозе в интервале от 1000 до 3000 мг в сутки. В двойном слепом исследовании (Peltola J и соавт., 2009) однократный прием леветирацетама XR в дозе 1000 мг в сутки в дополнительной терапии у пациентов 12-70 лет с резистентными к терапии парциальными приступами 158 пациентов были рандомизированы для приема леветирацетама XR (n = 79) или плацебо (n = 79). Исследование показало эффективность и хорошую переносимость леветирацетама XR в монотерапии. У 10 (10,1%) пациентов, получавших леветирацетам XR, и только у одного (1,3%) пациента, получавшего плацебо в качестве исследуемого препарата, была достигнута ремиссия. В двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании перехода на монотерапию леветирацетамом с контролируемым высвобождением (XR) в дозе 2000 мг в день, однократно, в лечении пациентов с парциальными приступами, по сравнению с историческим контролем (Chung S и соавт., 2012), пациенты в возрасте 12-75 лет, принимающие 1-2 АЭП, были рандомизированы в соотношении 3:1 для приема пролонгированной формы леветирацетама (XR) в дозе 2000 или 1000 мг в сутки. В процессе исследования общей продолжительностью около 27 недель, пациенты были переведены на монотерапию леветирацетамом. Из 171 пациента, рандомизированного для приема леветирацетама в дозе 2000 мг в сутки, и 57 пациентов, получавших препарат в дозе 1000 мг в сутки, 141 (82,5%) и 50 (87,7%) завершили исследование соответственно. Общая частота приступов у пациентов, получавших леветирацетам в дозе 2000 мг в сутки (0,375 [95% ДИ 0,297, 0,453]) была значимо ниже по сравнению с исторически контролем (0,653). Отмечена хорошая переносимость двух доз леветирацетама. Среди побочных эффектов наиболее часто встречалась сонливость (21,9%) и головная боль (19,7%). В клинических исследованиях основные побочные эффекты леветирацетама XR включали сонливость, раздражительность, головокружение и тошноту (Ulloa CM и соавт., 2009). Richy FF и соавт. (2009) оценивали профили безопасности дополнительной терапии леветирацетамом XR в дозе 1000 мг в сутки и обычной таблетированной формы леветирацетама в дозе 500 мг 2 раза в день. В анализ включены данные трех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований фазы III с участием 555 пациентов старше 16 лет с фокальными приступами (204 – традиционная форма леветирацетама, 70 - леветирацетам XR, 281 - плацебо). Показана достоверно более низкая частота связанных с лечением побочных эффектов леветирацетама XR (по сравнению с традиционной формой леветирацетама) со стороны нервной системы (P=0,03), психических нарушений (P=0,08), а также метаболических нарушений и нарушений питания (P=0,08). Полученные результаты позволяют предположить, что дополнительная терапия леветирацетамом XR, вероятно, ассоциирована с более низкой частотой побочных эффектов (со стороны нервной системы, а также психических и метаболических нарушений) по сравнению с традиционной формой леветирацетама. Получены также данные об успешном применении леветирацетама XR в лечении алкогольной зависимости (Fertig JB и соавт., 2012). Литература
|
Поиск по сайтуНовости |
Врачам: Энциклопедия эпилепсии История эпилептологии Новости эпилептологии Научные публикации Задать вопрос и FAQ Архив резюме зарубежных статей Международные рекомендации по лечению эпилепсии Редакционная коллегия
Пациентам: История эпилептологии Новости эпилептологии Публикации Задать вопрос и FAQ Куда обратиться за медицинской помощью? Энциклопедия эпилепсии Некоммерческие организации
Вы можете загружать информацию с данного сайта только для личного некоммерческого пользования; изменение и дальнейшее тиражирование такой информации запрещено. Копирование и использование такой информации в каких-либо иных целях запрещается. Владельцы настоящего сайта принимают разумные меры к тому, чтобы публиковать на этом интернет-сайте актуальную и точную информацию, однако, они не делают каких бы то ни было официальных заявлений в отношении точности, актуальности или полноты опубликованной информации и не дают никаких гарантий на этот счет.
