НОВОСТИ
11.08.2014
Эффективность и переносимость леветирацетама с замедленным высвобождением (леветирацетам XR) (обзор литературы)
Мухин К.Ю., Пылаева О.А.
Институт детской неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки, Москва
Новая форма леветирацетама с замедленным высвобождением (XR), применяемая с 2008 г, обеспечивает возможность приема препарата 1 раз в день, что удобно для пациентов и повышает комплаентность терапии. Препарат обеспечивает достаточно стабильную концентрацию в плазме в течение суток, что способствует уменьшению частоты побочных эффектов, связанных с колебаниями концентрации, по сравнению с традиционной формой препарата с немедленным высвобождением (Peltola J и соавт. (2009), Richy FF и соавт. (2009), Rouits E и соавт. (2009), Ulloa CM и соавт. (2009), Sonmezturk HH, Azar NJ., 2011, Chung S и соавт. (2012)).
Исследования продемонстрировали биоэквивалентность леветирацетама XR и обычной таблетированной формы леветирацетама по основным фармакокинетическим параметрам, включая площадь под кривой (AUC) и максимальную концентрацию в плазме (Cmax), а также время достижения равновесного состояния. Медиана периода полувыведения была увеличена для пролонгированной формы по сравнению с обычной примерно в 4 раза. В исследованиях зависимости фармакокинетических параметров от дозы препарата показатели AUC и Cmax линейно увеличивались при увеличении дозы. Продемонстрирована хорошая переносимости леветирацетама XR (Rouits E и соавт., 2009; Peltola J и соавт., 2009). В исследовании Rouits E и соавт. (2009) продемонстрирована биоэквивалентность леветирацетама XR в дозе 1000 мг в сутки при однократном приеме и обычной формы леветирацетама (немедленного высвобождения) в таблетках в дозе 500 мг 2 раза в день. Не получено влияния приема пищи на фармакотерапевтические параметры, и абсорбция леветирацетама XR изменялась пропорционально дозе в интервале от 1000 до 3000 мг в сутки.
В двойном слепом исследовании (Peltola J и соавт., 2009) однократный прием леветирацетама XR в дозе 1000 мг в сутки в дополнительной терапии у пациентов 12-70 лет с резистентными к терапии парциальными приступами 158 пациентов были рандомизированы для приема леветирацетама XR (n = 79) или плацебо (n = 79). Исследование показало эффективность и хорошую переносимость леветирацетама XR в монотерапии. У 10 (10,1%) пациентов, получавших леветирацетам XR, и только у одного (1,3%) пациента, получавшего плацебо в качестве исследуемого препарата, была достигнута ремиссия.
В двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании перехода на монотерапию леветирацетамом с контролируемым высвобождением (XR) в дозе 2000 мг в день, однократно, в лечении пациентов с парциальными приступами, по сравнению с историческим контролем (Chung S и соавт., 2012), пациенты в возрасте 12-75 лет, принимающие 1-2 АЭП, были рандомизированы в соотношении 3:1 для приема пролонгированной формы леветирацетама (XR) в дозе 2000 или 1000 мг в сутки. В процессе исследования общей продолжительностью около 27 недель, пациенты были переведены на монотерапию леветирацетамом. Из 171 пациента, рандомизированного для приема леветирацетама в дозе 2000 мг в сутки, и 57 пациентов, получавших препарат в дозе 1000 мг в сутки, 141 (82,5%) и 50 (87,7%) завершили исследование соответственно. Общая частота приступов у пациентов, получавших леветирацетам в дозе 2000 мг в сутки (0,375 [95% ДИ 0,297, 0,453]) была значимо ниже по сравнению с исторически контролем (0,653). Отмечена хорошая переносимость двух доз леветирацетама. Среди побочных эффектов наиболее часто встречалась сонливость (21,9%) и головная боль (19,7%).
В клинических исследованиях основные побочные эффекты леветирацетама XR включали сонливость, раздражительность, головокружение и тошноту (Ulloa CM и соавт., 2009).
Richy FF и соавт. (2009) оценивали профили безопасности дополнительной терапии леветирацетамом XR в дозе 1000 мг в сутки и обычной таблетированной формы леветирацетама в дозе 500 мг 2 раза в день. В анализ включены данные трех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований фазы III с участием 555 пациентов старше 16 лет с фокальными приступами (204 – традиционная форма леветирацетама, 70 - леветирацетам XR, 281 - плацебо). Показана достоверно более низкая частота связанных с лечением побочных эффектов леветирацетама XR (по сравнению с традиционной формой леветирацетама) со стороны нервной системы (P=0,03), психических нарушений (P=0,08), а также метаболических нарушений и нарушений питания (P=0,08). Полученные результаты позволяют предположить, что дополнительная терапия леветирацетамом XR, вероятно, ассоциирована с более низкой частотой побочных эффектов (со стороны нервной системы, а также психических и метаболических нарушений) по сравнению с традиционной формой леветирацетама.
Получены также данные об успешном применении леветирацетама XR в лечении алкогольной зависимости (Fertig JB и соавт., 2012).
Литература
- Chung S, Ceja H, Gawłowicz J, Avakyan G, McShea C, Schiemann J, Lu S. Levetiracetam extended release conversion to monotherapy for the treatment of patients with partial-onset seizures: a double-blind, randomised, multicentre, historical control study //Epilepsy Res. 2012 Aug;101(1-2):92-102. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2012.03.007. Epub 2012 Apr 18
- Fertig JB, Ryan ML, Falk DE, Litten RZ, Mattson ME, Ransom J, Rickman WJ, Scott C, Ciraulo D, Green AI, Tiouririne NA, Johnson B, Pettinati H, Strain EC, Devine E, Brunette MF, Kampman K, A Tompkins D, Stout R; NCIG 002 Study Group. A double-blind, placebo-controlled trial assessing the efficacy of levetiracetam extended-release in very heavy drinking alcohol-dependent patients.// Alcohol Clin Exp Res. 2012 Aug;36(8):1421-30. doi: 10.1111/j.1530-0277.2011.01716.x. Epub 2012 Feb 10.
- Le Strat Y. Levetiracetam in the treatment of alcohol dependence: toward the end of the story? // Alcohol Clin Exp Res. 2012 Aug;36(8):1309-10.
- Peltola J, Coetzee C, Jiménez F, Litovchenko T, Ramaratnam S, Zaslavaskiy L, Lu ZS, Sykes DM;Levetiracetam XR N01235 Study Group. Once-daily extended-release levetiracetam as adjunctive treatment of partial-onset seizures in patients with epilepsy: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial // Epilepsia. 2009 Mar;50(3):406-14.
- Richy FF, Banerjee S, Brabant Y, Helmers S. Levetiracetam extended release and levetiracetam immediate release as adjunctive treatment for partial-onset seizures: an indirect comparison of treatment-emergent adverse events using meta-analytic techniques // Epilepsy Behav. 2009 Oct;16(2):240-5.
- Rouits E, Burton I, Guénolé E, Troenaru MM, Stockis A, Sargentini-Maier ML. Pharmacokinetics of levetiracetam XR 500mg tablets // Epilepsy Res. 2009 Apr;84(2-3):224-31. doi: 10.10
- Sonmezturk HH, Azar NJ. Levetiracetam Extended Release as Adjuvant Therapy for the Control of Partial-onset Seizures // J Cent Nerv Syst Dis. 2011 Feb 14;3:17-25.
- Ulloa CM, Towfigh A, Safdieh J. Review of levetiracetam, with a focus on the extended release formulation, as adjuvant therapy in controlling partial-onset seizures // Neuropsychiatr Dis Treat. 2009;5:467-76.
|
|