09.04.2013
Из статьи: Modica P.A., Tempelhoff R., White P.F. «Про- и антиконвульсивные эффекты препаратов для анестезии»*
Судорожные приступы в периоперационном периоде могут иметь различную этиологию. В целом, эпилептические приступы, возникающие во время хирургического вмешательства, связаны с эффектами анальгетиков или анестетиков.
Напротив, приступы в послеоперационном периоде, как правило, не связаны с эффектами препаратов, применяемых во время наркоза.
Однако имеются сообщения об эпилептических приступах, возникших в послеоперационном периоде, которые были вызваны препаратами для анестезии или анальгетиками, вводимыми при ингаляционном или внутривенном наркозе, при эпидуральной анестезии или блокаде периферических нервов.
Некоторые препараты для анестезии обладают как проконвульсивными, так и противосудорожными свойствами. Предполагается, что это может быть связано с особенностью фармакодинамики (механизм действия), включающей воздействие как на ингибиторные, так и на возбуждающие мишени в ЦНС.
Про-и антиконвульсивные эффекты могут изменяться при повышении дозы препаратов, применяемых для анестезии. Вариабельность ответа нейронов может объяснить противоречивые данные в отношении низких и высоких доз фентонила и этомидата.
Дополнительным фактором является индивидуальная чувствительность пациентов по отношению к препарату.
Взаимосвязь структуры и активности препарата также может объяснять различное влияние препаратов с близкой, но несколько различающейся структурой на судорожную активность. Относительно небольшое изменение структуры препарата может повлиять на его аффинность к специфическим рецепторам и фармакологическую активность.
Например, в начале применения метогекситала судорожные приступы, связанные с применением препарата, часто встречались и у пациентов без эпилепсии в анамнезе. В дальнейшем было выделено две изомерические формы оригинального препарата, и был идентифицирован изомер, отвечающий за проконвульсивную активность. В дальнейшем была синтезирована формула препарата (Brevital; Eli Lilly, Indianapolis, Ind.), при применении которого эпилептогенные свойства метогекситала проявлялись только у пациентов с психомоторными приступами. Однако по сравнению с тиопенталом, возбуждающий эффект метогекситала более выражен. Возбуждающий эффект метогекситала связан преимущественно со структурой препарата.
Препарат для ингаляционной анестезии флуротил (hexaflurodiethyl) и внутривенный анестетик кетамин также служат иллюстрацией к тому. Как изменения стереоизомерной структуры изменяют активность препарата. Флуротил может вызывать судорожные приступы у пациентов, не страдающих эпилепсией, в то время как его структурный изомер изоиндоклон (isoindoklon) не вызывает судорожную активность.
Другие примеры изомерных или структурно-аналоговых взаимосвязей, оказывающих различные эффекты на нейрональную гипервозбудимость: энфлуран-изофлуран и меперидин-нормеперидин.
Авторы считают необходимым документальное подтверждение про- и антиконвульсивных эффектов препаратов при анестезии с использованием клинического и электроэнцефалографического методов.
*Modica P.A., Tempelhoff R., White P.F. Pro- and anticonvulsant effects of anesthetics (Part II) // Anesth Analg. — 1990. — V. 70(4). — P. 433-44.