Негативное влияние антиэпилептических препаратов на настроение у пациентов с эпилепсией Mula M., Sander J.W.
С введением нескольких новых антиэпилептических препаратов в клиническую практику, внимание вновь было сфокусировано на появление ряда связанных с лечением побочных эффектов, включая расстройства настроения. Существует несколько возможных причин формирования психиатрических расстройств у пациентов с эпилепсией, включая воздействие антиэпилептических препаратов, и нередко бывает трудно определить, связанны ли психопатологические проявления, особенно, симптомы депрессии, с медикаментозной терапией, или они обусловлены воздействием множества других факторов. При оценке негативных эффектов антиэпилептических препаратов на настроение необходимо всегда учитывать все возможные факторы. Описания серий случаев и открытые обсервационные исследования помогают идентифицировать психопатологические проявления; исследования случай-контроль целесообразны для идентификации эндофенотипов пациентов, находящихся в группе риска по развитию побочных эффектов (негативное влияние на настроение); и контролируемые клинические исследования позволяют оценить частоту появления этих побочных эффектов. Наибольшая частота развития симптомов депрессии зарегистрирована на фоне терапии барбитуратами, вигабатрином и топираматом, чем на фоне приема других антиэпилептических препаратов, частота развития депрессии на фоне лечения этими препаратами достигает 10%, однако она еще более высока у пациентов из группы риска по развитию данных нарушений. Данные по зонисамиду в настоящее время немногочисленны, однако, есть основания полагать, что расстройства настроения могут возникать примерно у 7% пациентов, получающих высокие дозы зонисамида. В большинстве случаев применение монотерапии, медленное титрование дозы, может значительно уменьшить частоту развития расстройств настроения. Тиагабин, леветирацетам и фелбамат занимают промежуточное положение, распространенность депрессии — примерно 4% или ниже. Фенитоин, этосуксимид, карбамазепин, окскарбазепин, габапентин, вальпроат натрия, прегабалин и ламотриджин — все эти препараты ассоциируются с низким риском развития депрессии (<1%), и некоторые из этих антиэпилептических препаратов оказывают положительный эффект на настроение. Антиэпилептические препараты могут оказывать негативное влияние на настроение и поведение посредством различных механизмов: потенциирование ГАМКергической активности, дефицит фолиевой кислоты, фармакодинамические взаимодействия с другими антиэпилептическими препаратами при политерапии, феномен насильственной нормализации (Ландольта). Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, у которых выявлялась депрессия в прошлом или в семейном анамнезе, после начала терапии новым антиэпилептическим препаратом, особенно, если у больного выявлены аномалии структуры мозга, такие как гиппокампальный склероз.