Статьи

Из статьи: Kwong A.K., Fung C.W., Chan S.Y., Wong V.C. (2012) «Идентификация мутаций SCN1A и PCDH19 у китайских детей с синдромом Драве»*:

Синдром Драве представляет собой тяжелую форму эпилепсии. У большинства пациентов выявляется мутация в гене SCN1A, который кодирует вольтаж-зависимый натриевый канал. Недавно проведенное исследование показало, что у 16% пациентов с негативным результатом исследования мутации в гене SCN1A, выявляется мутация в гене PCDH19, кодирующем protocadherin-19. Мутации в других генах встречаются лишь в незначительной части семей с этим заболеванием. TSPYL4 – новый ген-кандидат в локусе 6q16.3-q22.31, идентифицированный в исследовании групп сцепления.

Целью исследования Kwong A.K. и соавт. (2012) было изучение мутаций у китайских детей с эпилепсией с акцентом на выявление мутаций при синдроме Драве. В исследовании участвовало 100 детей с тяжелыми формами эпилепсии, которые были разделены на две группы «синдром Драве» и «другие формы эпилепсии, не включая синдром Драве». Проводилось изучение нуклеотидных последовательностей для выявления мутаций гена SCN1A. У пациентов с фенотипом, напоминающим синдром Драве, и отрицательным результатом исследования мутации в гене SCN1A проведено исследование мутаций в генах PCDH19 и TSPYL4.

У 18 пациентов (9 мальчиков, 9 девочек) был диагностирован синдром Драве. Среди них, в 83% случаев (15/18) были выявлены мутации гена SCN1A, включая «усеченные» мутации (truncating) (7), мутации сайта сплайсинга (splice site) (2) и миссенс-мутации (6). Усеченные мутации и мутации сайта сплайсинга были ассоциированы с умеренной или тяжелой степенью интеллектуальной недостаточности (p<0,05). В процессе прогрессирования заболевания у 73% пациентов (11/15) появились аутистические проявления, и у 53% (8/15) в анамнезе были выявлены судороги, индуцированные вакцинацией. Новая мутация PCDH19 p.D377N была выявлена у девочки с синдромом Драве и негативным результатом анализа на мутацию SCN1A, и ранее известная мутация PCDH19 p.N340S была выявлена у девочки, не отнесенной к группе «синдром Драве». У первой девочки также был выявлен унаследованный вариант мутации TSPYL4 p.G60R.

Исследование показало высокий процент мутаций в гене SCN1A в когорте китайских детей с синдромом Драве, но не у других пациентов. Авторы продемонстрировали, что усеченные мутации и мутации сайта сплайсинга были связаны с умственной отсталостью средней или тяжелой степени у пациентов с эпилепсией. У одной девочки с синдромом Драве было выявлено сочетание возникшей de novo миссенс-мутации в гене PCDH19 и унаследованного варианта миссенс-мутации в гене TSPYL4.

Архив зарубежных статей по эпилепсии

Лента новостей

Статьи

Из статьи: Kwong A.K., Fung C.W., Chan S.Y., Wong V.C. (2012) «Идентификация мутаций SCN1A и PCDH19 у китайских детей с синдромом Драве»*:

Поиск по сайту