Статьи

Механизмы формирования резистентности к медикаментозной терапии при эпилептическом статусе Löscher W.

Резистентный к терапии эпилептический статус (рефрактерный эпилептический статус) ― неотложное состояние, определяемое, как тяжелая форма эпилептического статуса, при которой отсутствует терапевтический ответ на введение антиэпилептических препаратов (АЭП) первого (бензодиазепины) и второго (фенитоин, фенобарбитал) выбора. Понимание механизмов резистентного эпилептического статуса будет способствовать разработке методов профилактики или эффективного лечения этого тяжелого осложнения эпилепсии на ранних этапах его формирования. Результаты клинических исследований и исследований на животных (с применением модели эпилептического статуса у крыс) показали что, если судороги продолжаются более 30 минут, терапевтический ответ на введение АЭП становится менее выраженным, и достижение контроля над приступами затруднено. Результаты экспериментальных исследований показали, что увеличение длительности приступов в рамках эпилептического статуса приводит к прогрессирующим изменениям на уровне ГАМК A рецепторов, включая подавление поверхностной экспрессии этих рецепторов за счет механизмов внутриклеточного переноса, что могло бы объяснить снижение эффективности препаратов бензодиазепинового ряда. В дополнении к изменениям характеристик мишеней, на которые направлено действие АЭП, индуцированная эпилептическим статусом гиперэкспрессия переносчиков лекарств, таких как P-гликопротеин (Pgp), в веществе головного мозга также может играть роль в формировании резистентности к АЭП (включая фенитоин и фенобарбитал), которые являются субстратами для Pgp. Однако, результаты последних исследований, проведенных нашей группой, не показали, что Pgp играет важную роль в формировании медикаментозной резистентности при эпилептическом статусе. Дальнейшее изучение и более глубокое понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе формирования резистентности к АЭП при эпилептическом статусе, будет способствовать созданию новых методов лечения резистентного эпилептического статуса.

Архив зарубежных статей по эпилепсии

Лента новостей

Статьи

Механизмы формирования резистентности к медикаментозной терапии при эпилептическом статусе Löscher W.

Поиск по сайту