Мишени для действия антиэпилептических препаратов на уровне синапсов Landmark CJ.
Предполагается множество механизмов, посредством которых реализуется противосудорожное действие антиэпилептических препаратов (АЭП), однако они до сих пор не полностью изучены. АЭП широко применяются в настоящее время для лечения эпилепсии, мигрени, нейропатической боли и биполярных расстройств; изучается возможность применения этих препаратов и при других заболеваниях. Главный акцент при составлении этого обзора сделан на основных мишенях для действия АЭП на уровне ГАМКергических и глутаматергических синапсов и потенциальных (еще не доказанных в настоящее время) областях действия (мишенях, точках приложения) АЭП, чтобы охарактеризовать широкий спектр действия этих препаратов. В статье представлен обзор результатов недавно опубликованных исследований, посвященных изучению механизмов действия АЭП. Основные механизмы действия АЭП на уровне синапсов включают усиление ГАМКергической тормозной нейротрансмиссии, уменьшение глутаматергических возбуждающих влияний прямым путем или посредством ингибирования вольтаж-зависимых натриевых и кальциевых каналов, и взаимодействие с интрацеллюлярными сигнальными путями. Противоэпилептическое действие вигабатрина, тиагабина и вальпроата реализуется, главным образом, через ГАМКергические синапсы. Леветирацетам, топирамат, ламотриджин, карбамазепин, окскарбазепин, габапентин, прегабалин, фелбамат и зонисамид снижают глутаматергическую возбудимость. Кроме того, вальпроат, карбамазепин и окскарбазепин оказывают модулирующее влияние на внутриклеточные сигнальные пути. Несколько АЭП нового поколения, являющиеся производными применяемых в настоящее время препаратов, находятся в процессе развития. Будущие мишени для действия АЭП, нацеленного на снижение нейрональной возбудимости, могут включать ионотропные и метаботропные рецепторы ГАМК и глутамата и астроциты. Знания о мишенях и механизмах действия АЭП на уровне синапсов важны для улучшения существующих представлений о широком спектре клинической эффективности этих препаратов и для разработки будущих эффективных препаратов для лечения эпилепсии и других неврологических и психиатрических заболеваний.