Статьи

Воздействие антиэпилептических препаратов и эпилептических приступов на развивающийся мозг Kim J.S., Kondratyev A., Tomita Y., Gale K.

Частота эпилептических приступов в неонатальном периоде выше, чем в другие периоды жизни, однако, в настоящее время недостаточно данных о том, какое влияние оказывают эпилептические приступы или препараты, применяющиеся для их лечения. Известный факт, что некоторые антиэпилептические препараты (АЭП) индуцируют выраженный апоптоз (программируемую гибель нейронов) в специфических областях в незрелом головном мозге животных, стимулирует изучение АЭП, которые могут вызывать подобный эффект. Кроме того, необходимо выяснить, изменяют ли эпилептические приступы проапоптозное действие АЭП (иными словами: изменяется ли выраженность апоптоза под влиянием АЭП у больных эпилепсией, по сравнению здоровыми животными). Наше исследование было направлено на изучение этих двух аспектов проблемы. Каждый из препаратов — фенитоин, вальпроат, фенобарбитал и MK801 — вызывал выраженную клеточную гибель нейронов в специфических регионах мозга, в то время как леветирацетам даже в высоких дозах (до 1.500 мг/кг) не оказывал подобного действия. В свете ранее полученных результатов наших исследований нейропротективного действия, оказываемого повторными эпилептическими приступами на головной мозг взрослых крыс, мы также исследовали возможность антиапоптозного эффекта повторных эпилептических приступов в головном мозге новорожденных крыс. Новорожденные крысы подверглись воздействию электрошока (электросудорожному воздействию) на протяжении 3 дней (в возрасте 5-7 дней), после этого на 7 сутки был введен MK801. Эффект электросудорожного воздействия, в виде стойкого уменьшения на 30% выраженности MK801-индуцированной программируемой клеточной гибели, предполагает, что повторные эпилептические приступы могут оказывать антиапоптозное действие в головном мозге новорожденных крыс. Напротив, программируемая клеточная гибель, индуцированная вальпроатами, не уменьшались после предварительного электросудорожного воздействия. Это позволяет предположить, что вальпроат-индуцированная программируемая клеточная гибель отличается по своему механизму от апоптоза, индуцированного введением MK801. В настоящее время мы не знаем, играет ли этот нейропротективный эффект эпилептических приступов положительную или отрицательную роль. Если эпилептические приступы увеличивают выживаемость нейронов, которые в норме должны быть подвергнуты апоптозу, тогда эпилептические приступы, развившиеся в раннем детском возрасте, могут оказывать отрицательный эффект, так как создают препятствия для реализации необходимого компонента нормального развития. В то время как реализации этого эффекта эпилептических приступов может препятствовать введение АЭП, тот факт, что некоторые АЭП смешают программируемую клеточную гибель к противоположному концу спектра, и провоцируют избыточную гибель нейронов, вызывает беспокойство о том, не может ли антиэпилептическая терапия нанести больший вред, чем эпилептические приступы. В этом контексте, представляет интерес тот факт, что мы идентифицировали, по крайней мере, один АЭП, который лишен проапоптозного эффекта в головном мозге младенцев, даже в высоких дозах. Важно оценить отдаленные последствия изменения программируемой клеточной гибели нейронов во младенческом возрасте, изучая особенности поведения и склонность к возникновению эпилептических приступов у новорожденных, подвергшихся воздействию АЭП и индуцированных эпилептических приступов, достигших взрослого возраста.

Архив зарубежных статей по эпилепсии

Лента новостей

Статьи

Воздействие антиэпилептических препаратов и эпилептических приступов на развивающийся мозг Kim J.S., Kondratyev A., Tomita Y., Gale K.

Поиск по сайту