Статьи

Программируемая гибель нейронов, индуцированная действием антиэпилептических препаратов на незрелый мозг: эффекты карбамазепина, топирамата и леветирацетами в монотерапии и в комбинированной терапии Kim J., Kondratyev A., Gale K.

Целью исследования явилось изучение потенциальной нейротоксичности трех антиэпилептических препаратов (АЭП): карбамазепин (5H-Дибенз/b,f/азепин-5-карбоксамид), топирамат [2,3:4,5-Ди-O-изопропилиден-бета-D-фруктопиранозы сульфамат], и леветирацетам [(альфаS)-альфа-Этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид], при их воздействии на развивающийся мозг крыс, в монотерапии или в комбинациях. Выраженность клеточной гибели, индуцированной АЭП, оценивалась в нескольких регионах головного мозга детенышей крыс (на 8 день жизни) при помощи TUNEL-метода — метод определения апоптоза в гистологических срезах (terminal deoxyribonucleotidil transferase — mediated dUTP nickend labeling) через 24 ч после проведения медикаментозной терапии. Карбамазепин в монотерапии не усиливал нейродегенерацию в дозах до 50 мг/кг, однако этот препарат значительно усиливал клеточную гибель в дозе 100 мг/кг. В комбинации с фенитоином карбамазепин в дозе 50 мг/кг, но не 25 мг/кг, значительно усиливал фенитоин-индуцированную клеточную гибель. Хотя топирамат (20-80 мг/кг) в монотерапии не индуцировал нейродегенерацию, во всех дозах этот препарат вызывал экзацербацию фенитоин-индуцированной нейродегенерации. Леветирацетам (250-1000 мг/кг) в монотерапии не индуцировал клеточную гибель и экзацербацию фенитоин-индуцированной нейродегенерации. Из всех изучаемых комбинаций препаратов, только леветирацетам (250 мг/кг) в сочетании с карбамазепином (50 мг/кг) не индуцировал нейродегенерацию. Наши данные подтверждают важность оценки безопасности различных комбинаций АЭП, вводимых животным в раннем возрасте в период активного развития и подчеркивают неправомерность экстраполяции (суммации) эффектов отдельных АЭП. Хотя карбамазепин и топирамат в монотерапии не индуцировали гибель нейронов, оба препарата при комбинированной терапии способствовали экзацербации фенитоин-индуцированной клеточной гибели. Напротив, в связи с тем, что сопутствующее лечение леветирацетамом и карбамазепином не приводило к усилению клеточной гибели в развивающемся мозге, представляется возможным избежать проявлений проапоптозного эффекта, даже при политерапии, путем правильного подбора комбинаций АЭП. Эти препараты, в монотерапии или в комбинации, могут рассматриваться как перспективные АЭП для лечения женщин во время беременности, а также для лечения эпилепсии у недоношенных и новорожденных.

Архив зарубежных статей по эпилепсии

Лента новостей

Статьи

Поиск по сайту